Kryoglobulinæmi Kryoglobulin Cryoglobulinemia: Blodprøver

1. Her om en negativ blodprøve for Hepatitis, hvor det viste sig, at være Hepatitis. https://www.medscape.com/viewarticle/825198?fbclid=IwAR2AxAJcxInXjDwotEWaDrF4Gt7llnwqC-RYu8jTd1lQLQ8geVk2dfqdtcM

2. Cryoglobulin kan give fejlmåling af IgA, IgG, IgM Tilstedeværelse af paraprotein kan give fejlmåling på en lang række analyser bestemt ved immunologiske metoder Cryoglobulin kan give fejlmåling af IgA, IgG, IgM https://www.sundhed.dk/sundhedsfaglig/laegehaandbogen/undersoegelser-og-proever/klinisk-biokemi/blodproever/immunglobuliner-ig/?fbclid=IwAR3JeZPzySNxXnNOy9vyDZ-qMFkD96eeu6GsQz8kesqelt86Dn7k6q9Qxw8

3. “If the blood is not collected and separated at 37C, the cryoglobulin may precipitate and be lost in the clot. This is clearly illustrated in our report, as the IgMk that constituted the cryoglobulin was not detectable in the initial serum sample collected under normal, room temperature conditions."

Source: A case study of mixed cryoglobulinaemia associated with peripheral neuropathy. By R D Wheeler1*, H Sharma2*, M Groves3, D Wren2 and J Sheldon1, Accepted for publication 19 December 2006. https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456307782268138?fbclid=IwAR3znBwiA1bHIzzqvNfxseJI8QP0H9J3GakpUkBRCav0Vo28gZ8sF57Bxhc&

4. "The relationship between Brouet type I cryoglobulins and higher cryocrits is well recognized. This prospective study of a defined set of specific atypical laboratory findings in patients not suspected to have cryoglobulinemia confirms that a significant proportion in fact have cryoglobulinemia " Source: Clinically Unsuspected Cryoglobulinemia: Cases That Present as Laboratory Artifact. By Jeffrey S. Warren, MD. American Journal of Clinical Pathology, Volume 139, Issue 3, March 2013. https://academic.oup.com/ajcp/article/139/3/352/1766318?fbclid=IwAR1mbbHCUmLAxWpvAmHdH6nH3r1AYEWBu-gBLoC7wJ-Xynr_T2uKsvEeau0&login=false

5. "4.4. I meget sjældne tilfælde kan M-komponenter af IgM-type ikke påvises og dermed ikke kvantiteres i kromatogrammet pga. cryoglobulin eller udfældning i forbindelse med elektroforese (5-7). Dette kan ofte elimineres ved behandling af prøven med β-merkaptoethanol eller ved varmebehandling (β-merkaptoethanolbehandling skal derfor foretages ved misforhold mellem manglende påvist M-komponent og stærk klinisk mistanke eller forhøjet total IgM. "- Side 8 https://docplayer.dk/17275654-Dansk-retningslinje-for-m-komponent-analyser-guidelines-dskb-dmsg-2012.html?fbclid=IwAR37chhih-v6wDqymg72LpKBM008QrZrusLgoej1bu6IYX9GM1b2Ob9jza8

6. “BLODPRØVER Almindelige problemer Prøver, der indeholder høje koncentrationer af cryoglobulin, kan blokere analytiske instrumenter, der kører ved stuetemperatur. Kryoglobuliner, der udfældes under serumcentrifugering eller opbevaring, kan undgå påvisning. Elektroforese af sådanne prøver kan forekomme normal, fordi det monoklonale protein er gået tabt inden elektroforese. I gelelektroforese ved stuetemperatur kan kryoglobulin udfældes ved påføringsstedet og skal skelnes fra sammenlægning af noncryoglobulin IgM monoklon ved anvendelse af mercaptoethanol eller dithiothreitol. Tilstedeværelsen af cryoglobulin kan forårsage fejlagtigt forhøjet celletælling i automatiserede celletællere.46 Cryoglobuliner kan påvirke målingen af protein i lysspredningsassays negativt. Komplement kan aktiveres ex vivo og synes falsk lavt, derfor bør komplementmålinger udføres på serum, der holdes ved 378 ° C. (SIDE 13)” - Oversat fra Engelsk. https://acrobat.adobe.com/link/review?uri=urn%3Aaaid%3Ascds%3AUS%3A166cf437-03e6-4601-aeea-93751bcbaeb5&fbclid=IwAR3WwLgt31A6Mefo7BTnSFlZeN5htvvunfunfjqEGRJqtCIs5B17W0K1VXk

7.

Source: https://www.sciencedirect.com/topics/nursing-and-health-professions/paraprotein

8. Svær hyperlipidæmi og paraproteinæmi kan give falsk lav p-Na⁺. Optræder oftest ikke ved måling af Na⁺ ved direkte ion-selektive metoder ( f.eks.a-gas). Kendetegnes ved normal p-osmolalitet. Source: Aalborg Universitetshospital https://pri.rn.dk/Sider/23289.aspx?fbclid=IwAR1PSVWANw5VeByzX7MP2Ie9ULgESrcWUiayQBlQM1bs_4Twy-xM6LMSXp4

9. “I meget sjældne tilfælde kan M-komponenter af IgM-type ikke påvises og dermed ikke kvantiteres i kromatogrammet pga. cryoglobulin eller udfældning i forbindelse med elektroforese (5-7). Dette kan ofte elimineres ved behandling af prøven med β-merkaptoethanol eller ved varmebehandling ( 8). β-merkaptoethanolbehandling skal derfor foretages ved misforhold mellem manglende påvist M-komponent og stærk klinisk mistanke eller forhøjet total IgM.” - Se side 8 Source: Dansk retningslinje for M-komponent analyser. Guidelines DSKB/DMSG. 2012. https://clubpeople.com/Clubs/CommonDrive/Components/GetWWWFile.aspx?fileID=68110&fbclid=IwAR0eUYlZSyKt32kDgeZVPFNzEAO--wFhfbbGkF1vMHOn17CflQFIHsCtPrQ

10. “Kryoproteiner er proteiner, der viser fældningsfænomener under kropstemperatur, som ofte forårsager sygdom. Der er ingen automatiseret analyse tilgængelig ved tryk på en knap på en rutinemæssig enhed, og der er ingen diagnostikproducent, der tjener penge på kryoproteindiagnostik og reklamerer for det. Tværtimod fører den lave aflønning til en undgåelsesstrategi i undersøgelsen. De genkendes eller genkendes derfor ofte ikke sent, da rutineproceduren til at tage blod og analysere serumparametrene ikke er egnet til deres påvisning. At forstå den medicinske baggrund og laboratoriebaggrund er vigtig, så de mennesker, der er involveret i blodopsamlings- og laboratorietestprocessen, arbejder sammen for at undgå for tidlig kryopræcipitation for at synliggøre antistofferne, så de korrekte diagnostiske konklusioner kan drages. Ellers opstår irritation, gensidig skyld og forkerte analyseresultater. Den organisatoriske indsats er begrundet i den diagnostiske betydning. Belønningen er den korrekt diagnosticerede patient, hvis sygdom har været misforstået i lang tid.” + “Hvordan opdager jeg tilstedeværelsen af en lidelse forårsaget af kryoglobulinemia? Det er vigtigt at observere fordelingskurverne (histogrammer) på skærmen eller på hematologisk udstyrs udskrift, at sammenligne dem med forværdier (delta-check) og at ommåle efter opvarmning ved 37 °C. Her kan korrekte hæmatologiske værdier kun bestemmes hos disse patienter, hvis prøven udtages i et forvarmet rør (!) og transporteres varmt. I serumanalyse overses bundfaldet normalt, da blodet centrifuges, og bundfaldet forbliver i blodkagen. De undgår således også måling (totalprotein, immunoglobuliner, serumelektrophoresis, immunofixationselektrophoresis). Kryoglobuliner er ikke kun en foruroligende artefakt i laboratoriet, men et diagnostisk banebrydende fund. Med korrekt blodopsamling, transport og behandling i laboratoriet (varmekæde ved 37 °C, serumproduktion i varmekammeret >60 min., bedre 2 h), kan kryomitten måles og bundfaldet analyseres (immunoglobulinernes monoklonalitet). I nogle tilfælde kan det også være en cryofibrinogene (specifik påvisning i EDTA blod).” Source: Published by De Gruyter October 8, 2014, Bedeutung und Diagnostik von Kryoproteinen. https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/labmed-2014-0033/html?fbclid=IwAR3UevdbDTsm7-pk9cbpyHJ7WZjnaUbHui0QugsuS7t4wa98f9dQOH9LWJ8 + https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/labmed-2014-0033/html?fbclid=IwAR2NH5RNFIZMYsP-2dwwFVUCBt_43TDP3hboH2XjPaj7FcZR0faMUu-xpzc

11. “Analyseinterferens:Hvis følgende er til stede, kan systemet fejlagtigt rapportere et lavt trombocyttal:
• Mulighed for PLT klumper
• Pseudoblodplademangel
• Store trombocytterHvis følgende er til stede, kan systemet fejlagtigt rapportere et højt trombocyttal:
• Mikroerythrocytter
• Mulighed for fragmenterede RBC'er
• Fragmenterede leukocytter
• Kryoprotein
• Kryoglobulin”

Source: Bispebjerg Hospital, KBA Fælles Dokumenthåndbog - DAT 13. 1.20.20 - B-Trombocytter,(citrat mask): https://www.bispebjerghospital.dk/afdelinger-og-klinikker/klinisk-biokemisk-afdeling/for-sundhedsfaglige/analysefortegnelse/Documents/T/B-Trombocytter,(citrat%20mask)%202020-11-25.pdf

12. Oversat fra Engelsk “Sagspræsentation Vi rapporterer en sag om en kvinde i fremskreden alder, der er ramt af akut nyresvigt, der krævede akut hæmodialyse. I fravær af infektioner og andre årsager til produktion af CG'er blev der etableret en diagnose af akut nyresvigt sekundært til essentiel kryoglobulinæmi. Imidlertid stødte man på en uventet positiv HCV-virusbelastning. På dette tidspunkt mistænktes en falsk-seronegativ HCV-infektion, der var betinget af CGs-interferens in vitro, bekræftet ved gentagelse af serologi i forvarmet serum. Endelig blev patienten korrekt diagnosticeret med HCV-sekundær kryoglobulinæmi. Konklusioner Som vist i sagen kan tilstedeværelsen af CG'er i blod udgøre en udfordring for den korrekte fortolkning af flere laboratorietests. Identifikationen af CG'er og forbehandlingen af serum er afgørende for at undgå falske resultater og nå en ægte diagnose.” Source: False-seronegative HCV infection motivated by interference with cryoglobulins By Gemma Recio Comí ORCID logo, Carmen Molina Clavero, Sandra Calabuig Ballester, Clara Benavent Bofill, Ester Picó-Plana ORCID logo, Carla Martín Grau ORCID logo, Cristina Gutiérrez Fornés and Ma Teresa Sans Mateu
https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/almed-2020-0086/html?fbclid=IwAR0jQUoNVBlzb6aL-kJ34EOalp7fjCkkDuTjfxmUNUSb8BFD2jvsZF6-z0c

13. “Additionally, false-positive results for anticardiolipin antibodies can be associated with a high level of rheumatoid factor and cryoglobulins” (Antifosfolid syndrom)
Source: Hypercoagulable states: an algorithmic approach to laboratory testing and update on monitoring of direct oral anticoagulants. Blood Res. 2014 Jun; 49(2): 85–94.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4090343/?fbclid=IwAR3JeZPzySNxXnNOy9vyDZ-qMFkD96eeu6GsQz8kesqelt86Dn7k6q9Qxw8

14. “In RA patients with HCV infection, ANAs were detected particularly in the cryoprecipitate (82%) compared to the supernatant (48%).” (Altså i det blod der er klumpet sammen kan man måle ANA i 82% og i restproduktet, der måler man kun ANA i 48%)
Source: Cryoglobulins: Identification, classification, and novel biomarkers of mysterious proteins. Adv Clin Chem. 2021; 104: 299–340.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7604189/?fbclid=IwAR0jQUoNVBlzb6aL-kJ34EOalp7fjCkkDuTjfxmUNUSb8BFD2jvsZF6-z0c

15. Hepatitis C virus positive patient diagnosed after detection of atypical cryoglobulin. By Ongen B1, Aksungar FB1, Cicek B1, Akyar I1, Coskun A1, Serteser M1, Unsal I1. World Journal of Clinical Cases, 01 Mar 2016, 4(3):81-87.